生活报讯 （丁楚杰 见习记者李晓航 记者王秋实） 近日，哈尔滨医科大学“疾病基因及分子靶点创新研究”头雁团队的郑桐森-郝大鹏联合团队在肿瘤免疫治疗领域取得重要进展。研究团队首次发现一种在回肠中特异富集的细胞亚群兼具强大的抗肿瘤细胞毒性与抗终末耗竭功能，并能有效克服PD-1单抗治疗耐药，为肠癌患者提供了全新治疗方案。

近年来，以PD-1/L1单抗为代表的免疫治疗改变了肿瘤的治疗格局，但晚期肠癌、胆管癌及胰腺癌等肿瘤获益有限且容易耐药，严重影响治疗预后。针对这一重大临床医学难题，团队从“肿瘤发生的器官易感性差异”入手，围绕“同属消化道，位置相邻，解剖相似，大肠肿瘤高发，而小肠几乎不得癌症”这一百年医学谜题，整合哈尔滨医科大学遗传学、肿瘤学、生物信息学、外科学、内科学、病理学及药理学等领域的科研人员，深入挖掘这一差异背后的原因和机制，解析小肠独特的免疫微环境，寻找特异的基因及治疗靶点。

此次研究，团队整合回肠、结肠、肿瘤等多部位组织进行单细胞RNA/TCR/BCR测序分析，绘制免疫细胞图谱，揭示了不同组织间免疫细胞分布的显著异质性。发现肿瘤转录特征与回肠类似的肠癌患者预后更优，其中T细胞是组织免疫微环境差异的核心因素。

研究中，研究者首次发现CD160+CD8+T细胞亚群在肠道的分布具有组织特异性，在回肠中高度富集，而在结肠、肿瘤组织中逐渐降低。相较于CD160-亚群，CD160+亚群祖耗竭水平更高、终末耗竭水平更低，具有抗终末耗竭潜能，是维持抗肿瘤免疫应答的关键。

项目研究成果已获国家专利授权。本研究在黑龙江省头雁行动计划支持下完成，哈尔滨医科大学为独立完成单位，附属肿瘤医院的郑桐森教授与基础医学院郝大鹏教授作为共同通讯作者。郑桐森教授致力于消化系统肿瘤的发病机制与临床综合治疗，负责本项目的整体设计与组织实施，郝大鹏教授作为哈医大引进的国家级海外青年人才，主持完成了本研究的单细胞数据分析与靶点挖掘工作。丁楚杰助理研究员、赖世辉博士、高扬博士在导师们的指导下完成CD160靶点的功能和机制验证工作。